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面上基金--口服靶向纳米粒子介导CD98沉默提高结肠癌化疗敏感性及其分子机制研究(2016至2019)
项目类别:国家自然科学基金面上项目
参与人员:马俐君等
起止日期:2016.01-2019.12

当前结肠癌临床化疗遇到药效差、毒副作用大的瓶颈,提高结肠癌的口服化疗敏感性成为攻克该瓶颈的关键。CD98在结肠癌的发生和发展过程中起重要作用,但至今还没有研究揭示其在结肠癌治疗中的地位。申请人在CD98研究和结肠癌化疗的研究基础上提出:沉默CD98表达是提高结肠癌口服化疗敏感性的有效新途径。本课题组已经完成了这一具有创新性研究的论证工作,并且取得了较好的结果:初步证实了提高结肠癌化疗敏感性可以通过沉默CD98基因表达来获得。进一步将系统研究CD98 抗体Fab''''片段功能化共载CD98 siRNA(siCD98)/喜树碱纳米粒子的制备工艺;研究不同浓度siCD98对结肠癌化疗增敏效应的影响;基于原位结肠癌小鼠模型研究靶向共载纳米粒子/水凝胶口服给药系统的体内疗效、增敏分子机制、药代动力学及毒副作用。通过本项目实施不仅能探明CD98在结肠癌化疗中的地位,而且还有望解决结肠癌临床化疗的瓶颈问题。