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徐洋(吉林大学,2007-2010,博士)

学位论文题目:“新型改性羟基磷灰石纳米复合组织工程支架及骨缺损修复研究”,吉林大学第一临床医院整形外科,2007-2010年,联合培养博士研究生。

毕业去向:厦门大学附属第一医院

论文摘要:

纳米羟基磷灰石/聚乙交酯-丙交酯(HA/PLGA)复合材料以其良好的骨传导性、生
物降解性能、较高的机械性能近年来得到了广泛的关注。由于无机纳米粒子(HA)和
聚酯两相界面缺乏有效粘连,并容易出现团聚,影响了该系列材料的应用。为改善纳米
粒子的分散性,提高材料的综合性能,本研究采用不同接枝率的低聚乳酸修饰的 HA 纳
米粒子(op-HA),与 PLGA 共混制成新型纳米复合材料 op-HA/PLGA,并采用熔体模
压/颗粒浸出法制备三维组织工程支架。分析支架材料的孔隙结构特征和力学强度。通过
细胞培养、MTT 试验评价小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)细胞在材料表面的粘
附、扩展、增殖情况;通过支架材料在模拟体液(SBF)内浸泡,研究不同复合材料的钙
沉积能力;通过动物实验,研究不同复合材料对兔桡骨缺损的修复效果。探讨不同接枝
率的 op-HA/PLGA 的生物活性。结果表明,当 op-HA 接枝率为 1%时,可改善聚酯类材
料的表面界面性质,在 SBF 中体现出更好的生物活性,使之更有利于成骨细胞在材料表
面的生长和增殖,可显著提高骨骼的愈合速度和愈合质量。
在上述工作基础上,选取接枝比率为 1.1%的 op-HA 与 PLGA 以一定比例复合,采
用单溶剂冷冻干燥方法制作具有蜂窝状结构的多孔支架,制备具有蜂窝状结构骨修复支
架材料(op-HA/PLGA)。分析冷冻温度对支架的孔隙率、孔径、吸水率和机械性能的影
响。MTT 法分析体外培养成骨细胞在不同支架内的生长能力,评价各种支架的生物活
性,选择出适合骨修复的的支架结构。结果表明,4°C 冷冻干燥支架(op-HA/PLGA)
由于其具有孔径大,空隙率高,贯通性良好等特点,使得支架具备了更高的吸水性,良
好的细胞渗透和细胞增殖能力。虽然它的力学强度比其它组低,但是仍可作为组织工程
支架用于替代非承重骨。
本研究对不同接枝率的 op-HA/PLGA 纳米复合支架材料的生物相容性、生物矿化能
力、成骨活性和骨修复能力进行详细深入研究,并对冷冻干燥法制备出的 op-HA/PLGA
支架的结构和性能系统研究,为新材料的制备和临床应用提供了实验依据。

关键词:
纳米羟基磷灰石,乳酸-乙醇酸共聚物,复合材料,组织工程支架,生物相容性,
矿化,骨修复,冷冻干燥,蜂窝状结构