慢性炎症和氧化/抗氧化系统失衡在许多眼部疾病的发病机制中起重要作用。使用抗炎药和/或抗氧化剂缓解慢性炎症是临床预防和治疗眼部疾病特别是眼表疾病(例如,干眼病、青光眼、葡萄膜炎)的主要手段。
基于此,温州医科大学附属眼视光医院李星熠研究员团队报道了一种多功能药物-多肽超分子水凝胶体系用于提高体内外抗炎疗效(Multifunctional supramolecular filament hydrogel boosts anti-inflammatory efficacy in vitro and in vivo, DOI: 10.1002/adfm.202109173),相关结果在《Advanced Functional Materials》期刊上发表。该研究团队将非甾体抗炎药物(布洛芬)、抗氧化活性分子(1,2-二羟基苯甲酸)和自组装多肽序列(GFFYD)通过化学耦合的方式构筑了一种多功能药物-多肽超分子水凝胶体系。该药物-多肽超分子水凝胶被细胞摄取后,能在胞内快速的水解释放出活性抗炎药物分子布洛芬,通过抑制核因子-κB(NF-κB)通路、janus激酶信号转导和转录激活因子(即JAK-STAT)通路以及NLR家族pyrin结构域3(即NLRP3)炎性小体激活,显著降低相关炎性因子(如COX-2、IL-1β、IL-6和TNF-α)水平;同时,释放出来的抗氧化结构单元可通过激活Nrf2通路,从而提高氧自由基清除能力,减少氧化应激损伤,协同增强其抗炎疗效。进一步将该水凝胶体系应用到兔急性葡萄膜炎模型中,发现其体内抗炎疗效优于目前临床常规使用的0.1%双氯芬酸钠滴眼液。该研究为药物-多肽超分子水凝胶治疗炎症相关眼病提供了一种新策略与方法。
图1 多功能药物-多肽超分子水凝胶协同增强体内外抗炎疗效
图2 多功能药物-多肽超分子水凝胶通过抑制NF-κb通路、减少P65入核以及炎症小体3通路提高抗炎疗效
图3 多功能药物-多肽超分子水凝胶通过激活抗氧化相关通路,促进Nrf2入核作用,减少氧化应激损伤,协同增强抗炎疗效
图4 多功能药物-多肽超分子水凝胶体内抗炎疗效优于临床常规使用的0.1%双氯芬酸钠滴眼液
温州医科大学邓婕、林德青、丁翔宇为论文第一作者,温州医科大学李星熠研究员为论文通讯作者。
原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202109173
- 浙大顾臻教授、南工姜天玥/何冰芳教授 PNAS:研发安全长效抗血栓蛋白药物 2024-03-07
- 宁波大学陈重一课题组 Biomacromolecules:手性调控聚氨基酸的簇发光 2024-03-04
- 浙江大学张鹏/王幽香 Adv. Sci.:具有交替序列的聚(谷氨酸-赖氨酸)EK肽水凝胶 - 可抵抗小鼠和灵长类动物的异物反应 2024-02-27
- 西安交大郭保林教授与憨勇教授团队 Mater. Horiz. 封面综述:用于伤口修复和止血的超分子水凝胶 2024-01-08
- 西安科大李远刚教授课题组 Small:通过调节亲水-亲脂平衡的热致超分子凝胶设计策略及圆偏振发光开关 2023-12-06
- 厦门大学吴云龙教授团队 Adv. Mater.:可注射超分子水凝胶原位改造CAR-T细胞用于实体瘤免疫治疗 2023-11-17
- 同济大学杜建忠/南方医科大学口腔医院贾搏团队 Chem. Soc. Rev. 综述:口腔医用高分子材料 2024-03-26