阿尔茨海默病（AD）是一种常见的老年神经退行性疾病。涉及十分复杂的病因和病理变化，受到体内多种基因调控和多重因素影响，是当今公认的医学研究难题。联合药物进行多靶点的治疗是一种提高疗效的选择。据研究，淀粉样β蛋白的过量产生和聚集对脑部神经元具有毒性，是AD发病的可能因素。同时，针对自噬紊乱的AD脑部微环境，自噬激活相关的研究也显示出对AD治疗的潜力。高会乐课题组前期相关研究设计了酸响应的DGL纳米粒递送β分泌酶小干扰RNA(BACE1 siRNA) （Adv Funct Mater, 2020, 30, 1909999）以及ROS响应的PLGA纳米粒递送雷帕霉素的脑靶向递药系统（Acta Pharm Sin B, 2021, 11, 4032），均显示出对AD积极的治疗效果，为此研究奠定了基础。然而，由于血脑屏障的存在，跨越血脑屏障成为脑部疾病药物递送亟需解决的难点。高会乐课题组进行了多方面的探索，设计了多种高效跨越血脑屏障的靶向纳米递药系统（Acta Pharm Sin B, 2022, 12, 1987; Adv Sci, 2022, 9, 2104286; Adv Sci, 2021, 8, 2004025; Adv Funct Mater, 2018, 28, 1802227），初步实现了脑部疾病治疗药物的有效递送。而鼻腔给药作为一种能够绕过血脑屏障，实现药物从鼻腔直接吸收入脑的给药方式，也被应用于脑部疾病治疗的研究中，以期提高递药入脑的效率。

图1 BACE1 siRNA和雷帕霉素共载KLVFF肽和AAL修饰的树突聚l-赖氨酸(DGL)纳米颗粒(Rapa@DAK/siRNA)鼻腔给药方案及实现神经保护的机制。