基于叔胺的可电离脂质分子作为脂质纳米颗粒（LNP）中的核心成分广泛用于信使RNA（mRNA）的递送，其特点是在低pH下通过叔胺质子化获得正电荷与mRNA形成复合物，而在生理pH下呈电中性。目前的LNPs在电中性缓冲液中，叔胺脂质分子失去正电荷，导致在生产及保存过程中不稳定，因此需要超冷储存。此外，静脉注射的mRNA LNP转染肝外组织仍然具有挑战性。因此，mRNA药物的应用受到极大限制。设计能够使LNP具有稳定性和高肝外靶向转染效率的阳离子脂质分子是该领域亟待解决的问题。

图3 AMB-POC18 LNP实现脾脏特异性转染、诱导APCs抗原提呈及免疫应答

  该工作通过新型“电荷反转”类脂质分子，解决了LNP储存稳定性和胞内mRNA释放的矛盾，实现了免疫器官脾脏的器官特异性蛋白表达，为设计新型基因递送脂质分子提供了新思路。

  原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303614