美国东北大学张可教授、董思佳教授团队 Angew:聚磷酸二酯分子刷用于提升核酸适配体的生物活性
2022-08-20 来源:高分子科技
核酸适配体作为寡核苷酸药物的一种,能够以高亲和力与靶标特异性结合,发挥抑制、激活、靶向递送等功能。与抗体相比,具有化学合成方便、相对分子质量小、易于化学修饰、免疫原性低等优点,在多种疾病的诊断和治疗中有着广泛的应用前景。但核酸适配体在体内的治疗效果严重受制于其固有的理化性质,例如它容易被体内的各种核酸酶降解从而导致其稳定性差、肾率过快、以及欠佳的体内药代动力学行为,这些问题严重限制了核酸适配体在临床上的应用。
聚磷酸二酯分子刷作为核酸适配体载体展现出独特的优势。首先,相比较于传统的聚降冰片烯骨架的分子刷,聚磷酸二酯骨架的分子刷在多种细胞系中展现出极低的细胞摄取率,从而使核酸适配体能更好地靶向细胞外或细胞膜上的靶标。其次,聚磷酸二酯分子刷极大提升了核酸适配体在体内的稳定性和血液循环时间。更重要的是,聚磷酸二酯分子刷具有优异的生物相容性和可降解性,加之其结构易于调控、合成路线温和,使得该体系具有较好的临床转化前景。
最后,作者利用一个与凝血酶特异性结合的核酸适配体验证了聚磷酸二酯分子刷能够极大的提升核酸适配体在动物体内的生物活性:分子刷-核酸适配体缀合物显著提高了适配体在小鼠体内的血液循环时间,表现出了优异的抗凝血效果。
论文信息:A Long-Circulating Vector for Aptamers Based upon Polyphosphodiester-Backboned Molecular Brushes
Angewandte Chemie International Edition DOI: org/10.1101/2022.06.30.498214
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202204576
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(责任编辑:xu)
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