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东南大学葛丽芹教授/刘玲教授 Small:红外光激发的无药物穿甲微胶囊治疗股静脉血栓的研究
2024-03-23  来源:高分子科技

  静脉血栓栓塞症,通常包括深静脉血栓栓塞(如,股静脉血栓栓塞)和肺栓塞,每年折磨着全世界近1000万人,给社会带来了极大的疾病负担。为了降低手术除栓风险,临床普遍选择溶纤维蛋白溶栓药物作为早期溶栓治疗策略。然而,rt-PAUK的半衰期极短,靶向性弱,易发生严重出血并发症,在一定程度上限制了它们的临床应用。因此,临床亟待开发一种新的溶栓策略。基于该课题组之前的工作成果,制备具有中空结构的金属-酚醛网络微胶囊后,之后使用层层自组装方法最终获得了穿甲微胶囊FGM@MC。该微胶囊具有以下特点:首先FGM@MC具有较大的表面积,从而具备良好的负载性能。其次,FGM@MC具有稳定优异的光热性能,且可以高效稳定地生成NO。最后,最外层的岩藻聚糖层赋予FGM@MC优越的血栓靶向特性。我们的研究结果证实FGM@MC具有血栓靶向特性,其溶栓效果不逊于临床溶栓药物,并且不干扰机体正常的凝血功能,具有良好的安全性。综上所述,FGM@MC有望成为血栓性疾病治疗的新选择。



  近日,东南大学生物科学与医学工程学院葛丽芹教授课题组和中大医院重症医学科刘玲教授合作,设计了一种基于LBL自组装技术制备无药穿甲微胶囊FGM@MC岩藻多糖使该微胶囊可以精准靶向到血栓部位,近红外光引发的光热溶栓以及后续NO释放导致的机械溶栓使其溶栓效果不逊于临床常用溶栓药物。 


1.穿甲微胶囊FGM@MC的溶栓机制。


  在本研究中,FGM@MC的溶栓作用机制如下:首先,利用岩藻多糖对血栓的靶向作用,使FGM@MC成功聚集到血栓栓塞部位;其次,近红外光引发黑色素的光热作用,通过光热疗法一定程度破坏血栓结构;最后,光热作用诱发FGM@MC释放大量NO形成空化效应,进一步破坏血栓。 


2. 体外溶栓试验。


3.体外生物相容性评估


4. 体内溶栓效果评估。


5. 体内安全性评价。


  研究发现,FGM@MC具有优异稳定的光热转换性能,在光热条件下能够释放大量NO,并具有良好的生物相容性。最外层的岩藻多糖层赋予FGM@MC优越的血栓靶向特性。更令人惊喜的是,在股静脉血栓模型大鼠中,FGM@MC+NIR表现出与UK相当的溶栓效果。此外,FGM@MC不影响凝血功能,安全性极佳。与之前报道的结合传统溶栓药物的治疗方法相比,FGM@MC+NIR具有靶向性好、溶栓性能强、无明显副作用等诸多优点。总之,开创了一种无药物溶栓治疗的新方法,其在生物医学乃至临床应用方面前景广阔。


  该研究论文以NIR Light-Fuse Drug-Free Photothermal Armor-Piercing Microcapsule for Femoral Vein Thrombosis Therapy为题于20243月在《Small》上发表,东南大学博士生杨宁为第一作者,葛丽芹教授和刘玲教授为该论文共同通讯作者。


  原文链接:Ning Yang, Zhicheng Qian, Renqiang Yuan, Weikun Li, Xin Tan, Zonghao Liu, Qianli Zhang, Linqin Ge, Ling Liu, NIR Light-Fuse Drug-Free Photothermal Armor-Piercing Microcapsule for Femoral Vein Thrombosis Therapy.  

Small 2024, 2312191.  

  https://doi.org/10.1002/smll.202312191

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(责任编辑:xu)
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