本研究创新性地采用点击化学技术，将miR-122分子通过共价键精准修饰到预先优化的环状聚(2-羟乙基甲基丙烯酸酯)（c-P(HEMA)）骨架上，成功构建了具有独特环刷状结构的cb-P(HEMA-miR-122)缀合物。该缀合物可自组装形成具有均一粒径（105.8 nm）和优异稳定性的球形核酸（SNA）纳米递送系统。体内外实验结果表明，该SNA递送系统能有效突破肝细胞癌（HCC）免疫抑制屏障，通过诱导中性粒细胞向抗肿瘤表型极化，显著激活机体免疫应答，在Hepa1-6小鼠模型中展现出卓越的治疗效果，单一基因治疗的肿瘤抑制率达到了87.4%。这项工作首次证实，基于环刷状拓扑结构设计的SNA纳米平台，可作为一种简单高效的新型策略，为肝癌的基因-免疫联合治疗提供全新解决方案。
图1. cb-P(HEMA-miR-122)的制备过程及其介导HCC的基因-免疫治疗示意图。
图2. cb-P(HEMA-miR-122)的体内免疫激活效应。
该工作以“Cyclic brush spherical nucleic acids for enhanced gene-immunotherapy of hepatocellular carcinoma via neutrophil polarization”为题发表于Cell Reports Physical Science（2025, DOI：10.1016/j.xcrp.2025.102562）。文章的通讯作者为南华大学药学院魏华教授、张海涛博士和湖南省中医药研究院喻翠云教授，南华大学硕士研究生刘松滨、陶正好和刘洪兵为论文的共同第一作者。上述工作得到了国家自然科学基金项目、湖南省自然科学基金项目、湖南省科技创新领军人才计划项目、湖南省科技重点发展计划项目等项目的支助。南华大学药学院魏华教授和湖南省中医药研究院喻翠云教授研究团队长期致力于聚合物载体环状拓扑结构的精准调控及其可控释放应用研究。基于优化的合成策略，已成功开发系列环状/多环聚合物，这些材料在胶体稳定性和体内抗癌效率方面均显著优于其线性类似物。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2025.102562
