简介: |
高分子纳米药物颗粒进入血液系统中,首先会与血液中的各种蛋白质发生作用,然后在调理素的作用下,被网状内皮系统的吞噬细胞识别和吞噬,因此,有相当大部分的纳米药物从血液中快速清除而被体内的各种器官吸收,特别是代谢器官肝、肾、脾等,真正在患病和肿瘤部位蓄积的药物含量并不多。因此,研究影响高分子纳米药物生物分布的影响因素成为高分子纳米的关键问题之一。高分子纳米颗粒的物理化学性质(尺寸、表面积、表面修饰、电荷、亲/疏水性以及氧化还原活性等)和体内的微环境决定了它们在体内不同器官组织、细胞中与蛋白质、脂质吸附的不同模式,从而最终决定了纳米颗粒在体内不同器官组织、细胞正的定位和命运。本文以最常用的PEG-PLA(聚乙二醇一聚乳酸嵌段聚合物)为药物载体,制备了系列具有不同粒径的纳米胶束,通过离体和活体成像技术研究了纳米胶束载体内的生物分布于尺寸和时间的关系;并通过模型药物阿霉素研究了肿瘤生长抑制效应与纳米颗粒尺寸的依赖关系,并考察了正常器官毒性与纳米粒子尺寸的相关性。 |
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