目前，全球范围内危及生命的真菌感染发病率居高不下，且随着免疫缺陷人群数量的增加而迅速增加。侵袭性真菌感染的死亡率很高，通常超过50%，每年造成约150万人死亡。其中念珠菌是最常见的致病真菌，占所有侵袭性真菌感染的70-90%。目前临床治疗侵袭性真菌病的抗真菌药物种类很少，且经常伴随着严重副作用。此外，耐药性的迅速传播也给抗真菌治疗带来了严峻挑战。因此迫切需要研究不易诱导真菌产生耐药性的低毒性、高选择性抗真菌剂。然而，真菌和哺乳动物细胞都是真核细胞，这给抗真菌药物的研究带来了巨大的挑战。尽管近年来已经成功发现了多种有效抗菌剂，特别是模拟抗菌肽的药物，但高效抗真菌药物却很少被报道。

图1 抗真菌多肽共聚物的设计

图2 多肽聚合物的体外性能

  机理研究中表明胍基化多肽共聚物能够有效穿透真菌细胞膜进入真菌细胞内部，进一步破坏真菌细胞器的完整性，从而杀死真菌。这种抗真菌机制也与该抗真菌多肽聚合物的设计和优化相符合。此外，这些研究结果均进一步支持和解释了多肽聚合物高选择性抗真菌和低耐药性风险的优势。

图3 多肽聚合物的抗真菌机理

  最终，优选多肽聚合物HR₈₀-r-E₂₀在小鼠系统感染模型中表现有效的抗感染治疗效果，显著降低了重要器官感染的菌落负荷，减轻了真菌菌丝对组织（尤其为心脏、肾脏）入侵的严重程度，大大降低了真菌感染带来的炎症反应，并展现出优异的体内生物相容性和安全性，表现了突出的体内抗真菌感染治疗潜力。

图4 多肽聚合物抗真菌系统感染治疗效果

  华东理工大学博士后武月铭和博士研究生江伟男是该论文的第一作者，刘润辉教授是通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委等基金的资助。