纳米药物已经广泛应用于肿瘤临床治疗,但是网状内皮系统的快速清除严重限制了其治疗效果。网状内皮系统阻塞(RES-blockade)策略可以暂时性地、可逆地延缓肝脏清除,提高纳米药物的肿瘤富集以及抗肿瘤作用,具有良好的生物安全性。然而,循环系统中大量的纳米颗粒仍然会对网状内皮系统带来额外的负担,因此提高RES-blockade策略效率尤为重要。研究表明,RES-blockade策略的效率受到多种因素的影响,包括阻塞与给药的时间间隔、阻塞剂量以及阻塞材料的理化性质等。纳米颗粒的力学性能显著影响纳米药物体内递送的五个关键过程,包括血液循环、肿瘤富集、深部穿透、细胞摄取以及药物释放,然而对RES-blockade策略效率以及巨噬细胞功能的影响尚不清楚。
图1. 力学赋能纳米药物抗肿瘤作用策略示意图
图2. 不同硬度纳米凝胶的制备与表征
图4. 硬质纳米凝胶具有更高的网状内皮阻塞效率
图5. 纳米凝胶力学性能是影响RES-blockade策略效率的关键因素
图7. 基于硬质纳米凝胶的RES-blockade策略可以促进上市纳米药物抗肿瘤作用
以上研究成果以“Mechano-boosting nanomedicine antitumour efficacy by blocking the reticuloendothelial system with stiff nanogels”为题,发表在《Nature Communications》(DOI:10.1038/s41467-023-37150-3)上。华中科技大学生命科学与技术学院博士研究生李峥为文章第一作者,李子福教授为论文通讯作者。
论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-023-37150-3
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