搜索:  
上海交大刘尽尧团队 Small:双抗原展示纳米疫苗
2023-12-08  来源:高分子科技

  目前,癌症治疗仍然面临巨大挑战,一方面肿瘤本身能够导致机体多种脏器发生功能衰竭,另一方面癌症患者容易遭受感染等并发症,并产生致命后果。两轮高度普遍和病的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的全球感染事件都证明癌症患者的免疫功能低下,更容易受到SARS-CoV感染,致死率更高。然而,目前缺乏有效的临床防治手段,并且很少有研究者关注这一问题。


  鉴于此,上海交通大学分子医学研究院刘尽尧团队开发了能够同时干预癌症和有效预防感染的有效策略。研究人员前期设计了一种具有杂化免疫活化功能表面的活细菌制剂以引发双重抗肿瘤和抗病毒应答。该策略凭借细菌天然可定植和穿透肿瘤深处的能力,利用多巴胺原位聚合反应将免疫检查点抑制剂PD-1抗体和SARS-CoV-2病毒抗原Spike-1共同锚定在细菌表面。接种该涂层细菌能够促进抗原呈递细胞的成熟和活化,从而在荷瘤小鼠模型中诱导强大的体液和细胞免疫反应。相关研究工作以“Dressing Bacteria With a Hybrid Immunoactive Nanosurface to Elicit Dual Anticancer and Antiviral Immunity”为题发表在Advanced Materials上。近日,针对该问题,团队以“Dual-Antigen-Displaying Nanovaccines Elicit Synergistic Immunoactivation for Treating Cancer and Preventing Infectious Complications”为题在Small发表了一种能激发协同免疫反应的双抗原展示纳米疫苗策略。与之前报道的活体细菌疫苗不同,该策略可协同激发肿瘤抗原特异性的细胞免疫和病毒抗原特异性的体液免疫,从而同时且协同地延缓小鼠肿瘤生长,诱导具有中和作用的病毒抗原特异性免疫球蛋白GIgG)抗体的产生 



  疫苗通过将肿瘤抗原或者病原体抗原递送给抗原呈递细胞,能够引发针对特定抗原的适应性免疫应答,这种免疫系统活化既可以治疗已经获得的疾病,也可以预防可能的感染。在传统疫苗种类中,亚单位疫苗因其令人满意的安全性、结构可设计性和功能可调性而受到广泛关注。在过去几年里,各种类型的亚单位疫苗被开发出来,它们通过不同改性以促进免疫应答。例如,使用具有佐剂性质的抗原载体和分子佐剂共同递送,延长疫苗释放时间,或者增强靶向位点的积累。以往制备亚单位疫苗的方法需要复杂耗时的程序,以确保重组蛋白抗原的天然三维结构,并仅能呈现单个抗原表位。利用天然细胞膜包裹纳米颗粒是一种仿生纳米技术,近年来已被应用于传递不同膜锚定的功能蛋白。因此,这种仿生纳米技术提供了一种直接的自上而下的方法来维持天然抗原的正确构象,可将感兴趣的抗原结合起来制备双表位亚基疫苗。


  作为概念验证性研究,鸡卵清蛋白(OVA)和SARS-CoV-2中的Spike蛋白(S分别被选为肿瘤模式抗原和传染性病原体模式抗原。研究者将分别过表达OVAS蛋白的细胞膜进行融合,并将得到的杂化膜包裹在负载免疫佐剂的纳米颗粒表面,以形成双抗原展示纳米疫苗(DADNs)。由于含有双组份抗原DADNs可以刺激树突状细胞DC的成熟,触发肿瘤和致病性抗原的双重呈递,以高效诱导抗原特异性T细胞B细胞应答。在OVA过表达的黑色素瘤小鼠模型中,DADNs通过增强OVA特异性T胞应答来逆转免疫抑制,从而显著延缓肿瘤生长并诱导S蛋白特异性IgG抗体的有效产生。鉴于基因工程的可设计性,可以将不同外源抗原蛋白锚定在细胞膜表面,该策略有望提供一个简单而可调的模式平台,用于制备不同双模态疫苗,以协同治疗癌症和消除感染等并发症。


  该工作得到了科技部合成生物学重点研发计划课题、国家自然科学基金委面上和青年项目、上海市探索者计划、上海市扬帆计划项目和上海交通大学医学院高峰高原计划项目等经费支持。


  原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202307748

版权与免责声明:中国聚合物网原创文章。刊物或媒体如需转载,请联系邮箱:info@polymer.cn,并请注明出处。
(责任编辑:xu)
】【打印】【关闭

诚邀关注高分子科技

更多>>最新资讯
更多>>科教新闻