海军军医大学鲁莹教授团队 ACS Nano封面文章：线粒体靶向氧化铈纳米酶治疗缺血性脑卒中

2024-02-21 来源：高分子科技

缺血后受损线粒体过量产生活性氧是随后一系列损伤的关键因素。将治疗药物输送到大脑中受损神经元的线粒体是一种治疗缺血性中风的潜在靶向治疗策略。

有鉴于此，海军军医大学鲁莹教授、上海大学王庭芳副研究员等设计了一种针对线粒体的铈纳米酶协同载药纳米系统，以解决缺血性中风的多种因素。该纳米系统的每个组成部分既能单独发挥作用，又能协同作用，从而形成一种综合疗法。缓解氧化应激和调节线粒体微环境，使其处于有利于缺血耐受的状态，通过弥合线粒体和多种损伤，从而恢复缺血微环境。这项工作还揭示了拟议的纳米给药系统保护大脑的详细机制，代表了缺血性中风治疗模式的转变。相关研究成果以封面论文发表在ACS Nano 2024, 18, 7, 5510–5529。

基于氧化铈纳米酶的线粒体靶向纳米递送系统，可以介导线粒体功能，调节氧化应激水平并实现神经保护。具有下述优点。

(i)增强的生物利用度：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3磷酰乙醇胺（DSPE）封装CeNZs，不仅改善了在血流中的循环，而且防止被免疫系统捕获，从而提高了它们的生物利用度。

(ii)线粒体靶向：基于三苯基膦的修饰使我们的纳米系统能够精确靶向线粒体。这种靶向递送能够调节线粒体生物学功能，从而促进缺血微环境的调节。

(iii)协同治疗作用：为了解决缺血性中风的复杂机制，并在第一代PDE4抑制剂咯利普兰的神经保护特性的基础上，加入了一种优越的第四代PDE4抑制剂罗氟司特，该药物已被证明可用于改善AD大鼠的神经记忆功能和行为恢复。利用疏水层内的范德华力，产生罗氟司特和二氧化铈的组合，从而产生有效的协同治疗效果。

结果表明，TPP@(CeO2+ROF) 表现出强大的线粒体靶向能力，精确调节氧化应激水平，并在体外 PC12 细胞损伤模型中诱导细胞凋亡率显着提高。此外，TPP@(CeO2+ROF)的应用在大脑中动脉闭塞模型大鼠体内产生了良好的结果，减少了脑梗塞体积，改善了氧化应激，抑制了炎症反应，并增强了神经功能水平。总体而言，该纳米平台代表了一种有前景的方法，有可能显着改善治疗效果通过增强药物生物利用度，实现线粒体靶向递送，并通过添加罗氟司特达到协同治疗效果，从而治疗缺血性脑卒中。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10982

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（责任编辑：xu）

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