近期，常州大学药学院王建浩教授团队，在生物材料领域国际期刊《Acta Biomaterialia》（中科院一区Top，IF：9.6）发表了题为“A drug reservoir strategy for long-acting cancer therapy using morphologically transformed amphiphilic polymeric nanoparticles”的研究论文。该论文的通讯作者为常州大学王建浩教授和青年教师王程，第一作者为该校博士研究生孙姣，常州大学为唯一完成单位。

图1. LPHF@Dox的药物储库设计以及体内治疗机制示意图。

  由于药物在肿瘤组织内的有效积累受到细胞外屏障的阻碍，因此在癌症治疗中往往需要多次给药来实现药物的有效积累。然而，重复给药会触发加速血液清除现象，最终导致治疗效果变差。常州大学王建浩团队开发了一种具有可调亲疏水性和形态转换能力的两亲性聚合物（LPHF），提出了一种药物储库策略来解决肿瘤治疗中重复给药的困境。在pH值为7.4时，LPHF可以自组装成纳米颗粒并负载疏水性的抗癌药物阿霉素（LPHF@Dox）。在pH值为6.5时，亲水性降低的LPHF@Dox会立即从分散状态转变为沉积状态，使其能作为肿瘤特异性的药物储库。在弱酸性的肿瘤微环境中，LPHF中具有邻位羧酸基团的酰胺键表现出pH依赖性水解，导致LPHF恢复到亲水状态并重构为纳米颗粒（LPHF@Dox_RC）。所得LPHF@Dox_RC经历电荷反转，变为带正电的纳米颗粒，并且与所接枝的叶酸基团协同作用，最终改善LPHF@Dox_RC的细胞内化和肿瘤渗透。这种策略（即形成局部药物储库后控释）可显著减少副作用并提高治疗效果。通过将材料创新与生物学相结合，这项工作为长效癌症治疗提供了一种有前途的方法，能够有效减少给药频率。

  论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1742706125004830

作者简介：

  王建浩：常州大学三级教授，博士生导师，常州大学医学与健康工程学院院长。主持科技部重点研发计划、首批科技部863计划青年科学家项目、国家自然科学面上项目等多个国家级项目。长期从事生物材料与药物递送研究，以第一或通讯作者在Nature Communications，PNAS，ACS Nano，Journal of Controlled Release等高水平期刊发表SCI论文100余篇。

  王程：博士，硕士生导师。以第一作者或者通讯作者在Advanced Materials，Small，Journal of Controlled Release， Theranostics等杂志累计发表SCI收录论文30余篇。