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马光辉、苏志国、王连艳、周青竹(中科院过程工程所生化工程国家重点实验室,北京353信箱,邮编100081)
天然多糖高分子微球由于其生物相容性好,具有生物可降解性,带有功能基团等特殊性能,在药物缓控释载体、生物分离介质、细胞培养载体以及人工器官等方面得到了广泛的应用。例如,壳聚糖微球由于具有生物黏附性,包埋药物后可用于粘膜给药;琼脂糖微球由于其特殊的凝胶网络结构和对蛋白质不显示非特异性吸附的性能,在蛋白质分离应用方面取得了成功;海藻酸盐微球包埋细胞后,可用于人工器官。 天然多糖高分子微球的制备大多采用机械搅拌法、喷雾法、注射器滴加法等,这些方法或存在着粒径不均匀、粒径难控、制备条件苛刻等缺点,或存在着制备速度慢的缺点。我们曾用膜乳化法对油性单体进行乳化得到尺寸均一的O/W型乳液后,对单体进行聚合得到了一系列尺寸均一的合成高分子微球,包括聚苯乙烯多孔微球、聚(苯乙烯-2-羟乙基甲基丙烯酸酯)多孔微球、磁性微球等[1-3]。本研究将膜乳化法扩展至W/O型乳液体系,将亲水性膜修饰成疏水性膜后,用膜乳化法制备了尺寸均一的多糖高分子微球,包括壳聚糖微球和琼脂糖微球。 实验方法如下:制备壳聚糖微球时,将壳聚糖的醋酸水溶液通过膜压入油相(含乳化剂),制备成W/O型乳液,然后加入适量的戊二醛对壳聚糖进行交联,得到壳聚糖微球,探讨了油相种类、油相乳化剂等粒径均一性的影响。制备琼脂糖微球时,将琼脂糖溶解于高温水溶液中,在不同温度下将水相压入油相(含乳化剂),得到W/O型乳液,然后降低温度,得到琼脂糖凝胶微球。 在优化条件下得到的壳聚糖微球电镜照片如图1a所示,与机械搅拌法制备的图1b(相同配方)比较可知,用膜乳化法制备的壳聚糖微球粒径非常均一,而且由于粒径均一,分散性好。机械搅拌法制备的壳聚糖微球由于粒径不均一,小微球容易吸附在大微球上,分散性很差。
从琼脂糖微球的制备实验中发现,温度是影响粒径均一性的主要因素。温度较高时,膜与水相的界面张力变低,粒径均一性程度降低。在优化条件下得到了粒径均一的琼脂糖微球,光学显微镜照片如图2所示。
参考文献 [1] Ma G.-H., Nagai M., Omi S., J. Appl. Polym. Sci., 66, 1325-1341, 1997. [2] Ma G.-H, Omi S., Dimonie V. L., Sudol E. D., El-Aasser, M. S., J. Appl. Polym. Sci., 85, 1530-1543, 2002. [3] Omi S., Kanetaka A., Shimamori Y., Supsakulchai A., Nagai M., and Ma G.-H., J. Encapsulation, 18, 749-765, 2001. 2004年全国高分子材料科学与工程研讨会论文集 |
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